11月26日，山东师范大学党外知识分子联谊会会长何洪彬教授领衔的动物病毒学团队在国际知名期刊Proc Natl Acad Sci U S A（PNAS）上在线发表了题为“PBLD enhances antiviral innate immunity by promoting the p53-USP4-MAVS signaling axis”的研究论文，揭示了吩嗪生物合成类结构域蛋白（PBLD）通过上调线粒体抗病毒信号蛋白（MAVS）促进抗RNA病毒天然免疫反应的新机制。

天然免疫反应是机体抵御病原体入侵的第一道防线，宿主细胞通过模式识别受体（PRR）识别病原相关分子模式（PAMPs），激活细胞内和细胞间的信号转导，诱导干扰素（IFNs）和细胞因子的产生，发挥抗病毒作用。发现并揭示促进抗病毒天然免疫反应的宿主基因的功能及分子机制，将为抗病毒研究提供思路和线索。本研究率先报道了宿主基因PBLD在传代细胞、原代巨噬细胞及小鼠体内具有促进BEFV、VSV、H1N1等RNA病毒诱导的天然免疫反应，抑制多种RNA病毒复制的新功能。机制上，在RNA病毒感染过程中，PBLD通过抑制泛素-蛋白酶体降解途径上调MAVS蛋白，促进天然免疫反应。利用质谱分析（LC‒MS/MS）高通量筛选并结合免疫共沉淀实验发现，PBLD促进了MAVS与泛素特异性蛋白酶4（USP4）互作，并通过USP4抑制MAVS赖氨酸461位发生K48连接的泛素化降解。进一步研究发现，PBLD通过AP-1激活转录因子p53，进而促进USP4的转录表达。综上所述，该研究揭示了PBLD通过促进p53-USP4-MAVS信号轴发挥抗RNA病毒天然免疫反应中的新机制，为抗病毒药物的研发提供了靶标分子。

该研究是山东师范大学与军事医学研究院军事兽医研究所等单位合作完成的，山东师范大学为论文第一单位，我校博士研究生褚风云、青年教师侯佩莉为该论文的共同第一作者，何洪彬教授、王洪梅教授及军事兽医研究所高玉伟研究员为共同通讯作者。何洪彬教授团队长期从事动物病毒学及人兽共患传染病研究，专注于天然免疫、细胞自噬、细胞凋亡等，相关研究成果发表在Autophagy, Cellular & molecular immunology, Cell Death & Disease, Journal of Virology等国际知名学术期刊上。该研究得到了国家自然科学基金、泰山学者攀登计划专家和山东省自然科学基金资助。